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这种胃肠癌,免疫联合靶向药治疗生存期翻倍_健康频道_
发布日期:2020-05-23 01:11   来源:未知   阅读:

胆管癌约占所有胃肠道癌症的3%。患有晚期疾病的患者的标准疗法是吉西他滨和顺铂联合化疗药物,但是接受标准疗法的患者的生存率不到一年。Yarchoan表示,某些胆管癌患者可能具有特定的突变,因此使用针对这些突变的药物的精确医学方法可能会有益。例如,少数胆管癌患者的肿瘤中存在失配修复缺陷(MMR-d),使用派姆单抗的抗PD1免疫疗法可以有效治疗MMR-d的肿瘤。 但是,大多数BTC患者的肿瘤中没有任何“可操作的”突变。

免疫疗法与靶向疗法相结合的一项随机,多中心研究改善了一些罕见和致命型胃肠道癌(称为胆管癌)的患者的癌症控制。这是一种侵略性癌症,十多年来,大多数患者的标准治疗方法并未发生明显变化。

这项研究是由约翰?霍普金斯癌症研究所的肿瘤学副教授Nilofer Azad博士和美国国家癌症研究所Mark Yarchoan领导的。Yarchoan解释说,胆管癌中的免疫疗法联合治疗是一种高度免疫抵抗的癌症。

该研究包括86位患者患有晚期胆管癌。参与者年龄在44-86岁之间,其中62%(48)是女性,并且可能已经接受过一两次治疗。患者被随机接受单独的抗PD1免疫疗法atezolizumab(单一治疗组)或atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib(联合治疗组)。在参与该研究的患者中,有77名完成了至少一剂治疗(单药治疗组39例,联合治疗治疗组38例)。联合治疗组的无进展生存期几乎是单个治疗组(57天)的两倍(111天)。无进展生存期的差异达到了研究的主要终点,并且具有统计学意义。

Cobimetinib阻断MEK(促分裂原激活的细胞外信号调节激酶),MEK是已知在胆管癌中过度活跃的信号传导途径的一部分。尽管阻断MEK的药物单独用于胆管癌并没有太大的活性,但它们可以改变肿瘤的环境,使其更适合于免疫疗法的治疗。先前的研究发现,cobimetinib和抗PDL1免疫疗法的两种药物组合(可以消除免疫系统对癌症反应的抑制作用的药物)可以协同工作。

Yarchoan说:“我们想看看两种药物的结合是否能改善胆管癌的抗癌活性。” 为了确定该组合是否有效,Yarchoan及其合作者选择在一项随机研究中比较单独免疫疗法与组合疗法的益处。

该组合的副作用是可控的,包括恶心,呕吐,皮疹以及血液和血小板计数低。没有与治疗有关的死亡,但由于各种副作用,有12例患者(4例单独接受阿特珠单抗治疗,8例接受联合治疗)停止治疗。

疾病控制率或阻止癌症生长与发展的能力,在联合治疗组为14/31例患者(45.2%),单次治疗为11/34例(32.4%)。入组后均在联合治疗组的两名患者在研究中停留了超过15个月。Yarchoan说:“两个治疗组的低响应率都突出了胆管癌免疫疗法的挑战。” “但是,与阿特珠单抗相比,阿特珠单抗与cobimetinib的组合达到了其主要结局,并且显着延长了无进展生存期。这种组合值得进一步的临床研究。”